Цитостатическое действие рикобензадола на первичные культуры сарком мягких тканей in vitro
С. Ю. Филиппова,
Т. В. Аушева,
И. В. Межевова,
Т. В. Чембарова,
Н. В. Гненная,
И. А. Новикова,
А. Ю. Максимов,
С. С. Алиханова,
К. С. Еремин,
А. С. Ватулина,
А. В. Снежко,
М. А. Коновальчик https://doi.org/10.37748/2686-9039-2025-6-4-3
EDN: EZOHHX
Аннотация
Саркомы мягких тканей (СМТ) часто резистентны к лечению. Поиск новых противоопухолевых соединений в отношении СМТ оста‑ ется актуальной задачей.
Цель исследования. Изучить чувствительность к основному метаболиту альбендазола сульфоксида (рикобендазол) и доксорубицину первичных культур СМТ различных гистологических подтипов.
Материалы и методы. Первичные культуры были получены из образцов СМТ, полученных от ранее не леченых пациентов в ходе хирургического удаления опухоли. В качестве исследуемых веществ использовали Риказол® (НИТА-ФАРМ, Россия) и Доксорубицин-ЛЭНС® (ВЕРОФАРМ, Россия). Чувствительность к рикобендазолу и доксорубицину проверяли с использованием МТТ-теста после культивирования с рикобендазолом в серии двукратных разведений от 35,5 мкмоль/л до 0,0347 мкмоль/л или доксорубицином от 10 мкмоль/л до 0,009 мкмоль/л в течение 72 ч. Для изучения морфологических изменений клеточных ядер клетки культивировали с 2 мкмоль/л рикабендазола в течение 72 ч, после чего проводили окрашивание 1 мкг/мл Hoechst 33342 (Life Technologies, США), и фотографировали в цифровом автоматическом микроскопе LionHeart FX (BioTek Instruments Inc., США).
Результаты. Получены 4 первичные культуры сарком. Культуры SAR‑1 и SAR‑4 характеризовались наиболее быстрым ростом (вре‑ мя удвоения 38 и 27 ч соответственно). Наиболее медленным ростом характеризовалась культура SAR‑2 (время удвоения 156 ч), в культуре SAR‑3 время удвоения составило 45 ч. По данным МТТ-теста для рикобендазола для SAR‑1 IC50–4,54 ± 1,2 мкмоль/л, для SAR‑3–3,31 ± 0,7 мкмоль/л и для SAR‑4–1,51 ± 0,2 мкмоль/л соответственно, медленно делящаяся SAR‑2 оказалась нечувствительной к рикобендазолу. Цитостатическая активность доксорубицина была выше, чем у рикобендазола. Культура SAR‑2 была наименее чувствительной (IC50 определить не удалось), а SAR‑4 (IC50 SAR‑4 = 0,16 ± 0,01 мкмоль/л) наиболее чувствительной к действию доксору‑ бицина. Значение IC50 SAR‑1 = 0,64 ± 0,02 мкмоль/л и IC50 SAR‑3 = 1,8 ± 0,1 мкмоль/л. Воздействие рикобендазола вызвало выраженные нарушения в ядрах в культурах SAR‑1 и SAR‑4, в SAR‑2 и SAR‑3 они были менее выражены.
Заключение. Рикобендазол оказал цитостатическое действие на первичные культуры СМТ, характеризующиеся быстрым клеточным ростом, но активность была ниже, чем у доксорубицина. Изменения в морфологии клеток и ядер свидетельствовали о вероятных нарушениях в работе веретена деления и цитоскелета, происходящих под действием данного соединения. Особенный интерес для дальнейшего исследования представляет комбинирование рикобендазола с таксанами и другими ингибиторами тубулинов.
Об авторах
С. Ю. Филиппова
https://www.rnioi.ru
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Филиппова Светлана Юрьевна – научный сотрудник лаборатории клеточных технологий ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4558-5896, eLibrary SPIN: 9586-2785, AuthorID: 878784, Scopus Author ID: 57189618843, WoS ResearcherID: AAH-4408-2020
Конфликт интересов:
Автор статьи А.Ю. Максимов является заместителем главного редактора журнала «Южно-Российский онкологический журнал». Автор статьи А.В. Снежко является членом редколлегии журнала «Южно-Российский онкологический журнал». Статья прошла принятую в журнале процедуру рецензирования независимыми экспертами. Об иных конфликтах интересов авторы не заявляли.
Т. В. Аушева
https://www.rnioi.ru
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Аушева Татьяна Валерьевна – к.м.н., врач-онколог отделения опухолей костей, кожи, мягких тканей и молочной железы ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7073-9463, eLibrary SPIN: 5069-4010, AuthorID: 264138, Scopus Author ID: 57221315287, WoS ResearcherID: AAQ-9943-2020
Конфликт интересов:
Автор статьи А.Ю. Максимов является заместителем главного редактора журнала «Южно-Российский онкологический журнал». Автор статьи А.В. Снежко является членом редколлегии журнала «Южно-Российский онкологический журнал». Статья прошла принятую в журнале процедуру рецензирования независимыми экспертами. Об иных конфликтах интересов авторы не заявляли.
И. В. Межевова
https://www.rnioi.ru
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Межевова Ирина Валентиновна – младший научный сотрудник лаборатории клеточных технологий ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7902-7278, eLibrary SPIN: 3367-1741, AuthorID: 1011695, Scopus Author ID: 57296602900, WoS ResearcherID: AAI-1860-2019
Конфликт интересов:
Автор статьи А.Ю. Максимов является заместителем главного редактора журнала «Южно-Российский онкологический журнал». Автор статьи А.В. Снежко является членом редколлегии журнала «Южно-Российский онкологический журнал». Статья прошла принятую в журнале процедуру рецензирования независимыми экспертами. Об иных конфликтах интересов авторы не заявляли.
Т. В. Чембарова
https://www.rnioi.ru
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Чембарова Татьяна Владимировна – младший научный сотрудник лаборатории клеточных технологий ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4555-8556, eLibrary SPIN: 5426-1873, AuthorID: 1051985, Scopus Author ID: 57221303597, WoS ResearcherID: AAR-3198-2021
Конфликт интересов:
Автор статьи А.Ю. Максимов является заместителем главного редактора журнала «Южно-Российский онкологический журнал». Автор статьи А.В. Снежко является членом редколлегии журнала «Южно-Российский онкологический журнал». Статья прошла принятую в журнале процедуру рецензирования независимыми экспертами. Об иных конфликтах интересов авторы не заявляли.
Н. В. Гненная
https://www.rnioi.ru
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Гненная Надежда Владимировна – младший научный сотрудник лаборатории клеточных технологий ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3691-3317, eLibrary SPIN: 9244-2318, AuthorID: 900758, Scopus Author ID: 57214806863, WoS ResearcherID: AGO-3908-2022
Конфликт интересов:
Автор статьи А.Ю. Максимов является заместителем главного редактора журнала «Южно-Российский онкологический журнал». Автор статьи А.В. Снежко является членом редколлегии журнала «Южно-Российский онкологический журнал». Статья прошла принятую в журнале процедуру рецензирования независимыми экспертами. Об иных конфликтах интересов авторы не заявляли.
И. А. Новикова
https://www.rnioi.ru
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Новикова Инна Арнольдовна – д.м.н., доцент, заместитель генерального директора по науке ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6496-9641, eLibrary SPIN: 4810-2424, AuthorID: 726229, Scopus Author ID: 57202252773, WoS ResearcherID: E-7710-2018
Конфликт интересов:
Автор статьи А.Ю. Максимов является заместителем главного редактора журнала «Южно-Российский онкологический журнал». Автор статьи А.В. Снежко является членом редколлегии журнала «Южно-Российский онкологический журнал». Статья прошла принятую в журнале процедуру рецензирования независимыми экспертами. Об иных конфликтах интересов авторы не заявляли.
А. Ю. Максимов
https://www.rnioi.ru
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Максимов Алексей Юрьевич – д.м.н., профессор, заместитель генерального директора по перспективным научным разработкам ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9471-3903, eLibrary SPIN: 7322-5589, AuthorID: 710705, Scopus Author ID: 56579049500
Конфликт интересов:
Автор статьи А.Ю. Максимов является заместителем главного редактора журнала «Южно-Российский онкологический журнал». Автор статьи А.В. Снежко является членом редколлегии журнала «Южно-Российский онкологический журнал». Статья прошла принятую в журнале процедуру рецензирования независимыми экспертами. Об иных конфликтах интересов авторы не заявляли.
С. С. Алиханова
https://www.rnioi.ru
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Алиханова Сарижат Сурхаевна – аспирант ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация ORCID: https://orcid.org/0009-0006-6454-2564, WoS ResearcherID: MIT-6736-2025
Конфликт интересов:
Автор статьи А.Ю. Максимов является заместителем главного редактора журнала «Южно-Российский онкологический журнал». Автор статьи А.В. Снежко является членом редколлегии журнала «Южно-Российский онкологический журнал». Статья прошла принятую в журнале процедуру рецензирования независимыми экспертами. Об иных конфликтах интересов авторы не заявляли.
К. С. Еремин
https://www.rnioi.ru
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Еремин Константин Станиславович – врач-патологоанатом патологоанатомического отделения ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9331-3353, eLibrary SPIN: 9865-0123, AuthorID: 1150930, WoS ResearcherID: AIE-7050-2022
Конфликт интересов:
Автор статьи А.Ю. Максимов является заместителем главного редактора журнала «Южно-Российский онкологический журнал». Автор статьи А.В. Снежко является членом редколлегии журнала «Южно-Российский онкологический журнал». Статья прошла принятую в журнале процедуру рецензирования независимыми экспертами. Об иных конфликтах интересов авторы не заявляли.
А. С. Ватулина
https://www.rnioi.ru
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Ватулина Анастасия Сергеевна – врач клинической лабораторной диагностики, врач-лабораторный генетик ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0685-9628, WoS ResearcherID: MIT-2080-2025
Конфликт интересов:
Автор статьи А.Ю. Максимов является заместителем главного редактора журнала «Южно-Российский онкологический журнал». Автор статьи А.В. Снежко является членом редколлегии журнала «Южно-Российский онкологический журнал». Статья прошла принятую в журнале процедуру рецензирования независимыми экспертами. Об иных конфликтах интересов авторы не заявляли.
А. В. Снежко
https://www.rnioi.ru
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Снежко Александр Владимирович – д.м.н., доцент кафедры онкологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3998-8004, eLibrary SPIN: 2913-3744, AuthorID: 439135
Конфликт интересов:
Автор статьи А.Ю. Максимов является заместителем главного редактора журнала «Южно-Российский онкологический журнал». Автор статьи А.В. Снежко является членом редколлегии журнала «Южно-Российский онкологический журнал». Статья прошла принятую в журнале процедуру рецензирования независимыми экспертами. Об иных конфликтах интересов авторы не заявляли.
М. А. Коновальчик
https://www.rnioi.ru
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Коновальчик Мария Алексеевна – к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории ИФТ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9962-7318, eLibrary SPIN: 9724-0766, AuthorID: 881434, Scopus Author ID: 57198801957, WoS ResearcherID: JDM-5543-2023
Конфликт интересов:
Автор статьи А.Ю. Максимов является заместителем главного редактора журнала «Южно-Российский онкологический журнал». Автор статьи А.В. Снежко является членом редколлегии журнала «Южно-Российский онкологический журнал». Статья прошла принятую в журнале процедуру рецензирования независимыми экспертами. Об иных конфликтах интересов авторы не заявляли.
Список литературы
1. Шахзадова А. О., Старинский В. В., Лисичникова И. В. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году. Сибирский онкологический журнал. 2023;22(5):5–13. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2023-22-5-5-13
2. Комарова Е. Ф., Морковник А. С., Жуковская О. Н., Вереникина Е. В., Шевченко Н. А., Ходакова Д. В., и др. Произ водное бензимидазола как эффективное противоопухолевое средство в лечении сингенных опухолей легкого и меланомы. Южно-Российский онкологический журнал. 2022;3(1):15–21. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2022-3-1-2
3. Кит О. И., Комарова Е. Ф., Вереникина Е. В., Максимов А. Ю., Морковник А. С., Жуковская О. Н., и др. Оценка проти воопухолевой активности производного бензимидазола на моделях экспериментальных опухолей. Якутский медицинский журнал. 2022;1(77):23–26. https://doi.org/10.25789/ymj.2022.77.06
4. Chai JY, Jung BK, Hong SJ. Albendazole and Mebendazole as Anti-Parasitic and Anti-Cancer Agents: an Update. Korean J Parasitol. 2021 Jun;59(3):189–225. https://doi.org/10.3347/kjp.2021.59.3.189
5. Son DS, Lee ES, Adunyah SE. The Antitumor Potentials of Benzimidazole Anthelmintics as Repurposing Drugs. Immune Netw. 2020 Aug 4;20(4):e29. https://doi.org/10.4110/in.2020.20.e29
6. Michaelis M, Agha B, Rothweiler F, Löschmann N, Voges Y, Mittelbronn M, et al. Identification of flubendazole as potential anti-neuroblastoma compound in a large cell line screen. Sci Rep. 2015 Feb 3;5:8202. https://doi.org/10.1038/srep08202
7. Zhao TT, Zhou TJ, Zhang C, Liu YX, Wang WJ, Li C, et al. Hypoxia inhibitor combined with chemotherapeutic agents for an titumor and antimetastatic efficacy against osteosarcoma. MolPharm.2023; May1;20(5):2612–2623. https://doi.org/10.1021/acs.molpharmaceut.3c00068
8. van Meerloo J, Kaspers GJ, Cloos J. Cell sensitivity assays: the MTT assay. Methods Mol Biol. 2011;731:237–245. https://doi.org/10.1007/978-1-61779-080-5_20
9. Ritz C, Baty F, Streibig JC, Gerhard D. Dose-Response Analysis Using R. PLoS One. 2015 Dec 30;10(12):e0146021 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0146021
10. Dayan AD. Albendazole, mebendazole and praziquantel. Review of non-clinical toxicity and pharmacokinetics. Acta Trop. 2003 May;86(2-3):141–159. https://doi.org/10.1016/s0001-706x(03)00031-7
11. Legátová A, Pelantová M, Rösel D, Brábek J, Škarková A. The emerging role of microtubules in invasion plasticity. Front Oncol. 2023 Feb 13;13:1118171. https://doi.org/10.3389/fonc.2023.1118171
12. Galmarini CM, Martin M, Bouchet BP, Guillen-Navarro MJ, Martínez-Diez M, Martinez-Leal JF, Akhmanova A, Aviles P. Plo cabulin, a novel tubulin-binding agent, inhibits angiogenesis by modulation of microtubule dynamics in endothelial cells. BMC Cancer. 2018 Feb 7;18(1):164. https://doi.org/10.1186/s12885-018-4086-2
13. Janke C, Magiera MM. The tubulin code and its role in controlling microtubule properties and functions. Nat Rev Mol Cell Biol. 2020 Jun;21(6):307–326. https://doi.org/10.1038/s41580-020-0214-3
14. Kanakkanthara A, Miller JH. βIII-tubulin overexpression in cancer: Causes, consequences, and potential therapies. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2021 Dec;1876(2):188607. https://doi.org/10.1016/j.bbcan.2021.188607
15. Yahiro K, Matsumoto Y, Fukushi JI, Kawaguchi KI, Endo M, Setsu N, et al. Class III β-Tubulin Overexpression Induces Che moresistance to Eribulin in a Leiomyosarcoma Cell Line. Anal Cell Pathol (Amst). 2018 Jun 21;2018:8987568. https://doi.org/10.1155/2018/8987568
16. Wang Y, Wozniak A, Cornillie J, Avilés P, Debiec-Rychter M, Sciot R, Schöffski P. Plocabulin, a Novel Tubulin Inhibitor, Has Po tent Antitumour Activity in Patient-Derived Xenograft Models of Soft Tissue Sarcoma. Int J Mol Sci. 2022 Jul 5;23(13):7454. https://doi.org/10.3390/ijms23137454
17. Sobierajska K, Wieczorek K, Ciszewski WM, Sacewicz-Hofman I, Wawro ME, Wiktorska M, et al. β-III tubulin modulates the behavior of Snail overexpressed during the epithelial-to-mesenchymal transition in colon cancer cells. Biochim Biophys Acta. 2016 Sep;1863(9):222–2233. https://doi.org/10.1016/j.bbamcr.2016.05.008
18. Kamath K, Wilson L, Cabral F, Jordan MA. BetaIII-tubulin induces paclitaxel resistance in association with reduced effects on microtubule dynamic instability. J Biol Chem. 2005 Apr 1;280(13):12902–12997. https://doi.org/10.1074/jbc.m414477200
19. Parker AL, Turner N, McCarroll JA, Kavallaris M. βIII-Tubulin alters glucose metabolism and stress response signaling to promote cell survival and proliferation in glucose-starved non-small cell lung cancer cells. Carcinogenesis. 2016 Aug;37(8):787–798. https://doi.org/10.1093/carcin/bgw058.
Рецензия
Для цитирования:
Филиппова С.Ю., Аушева Т.В., Межевова И.В., Чембарова Т.В., Гненная Н.В., Новикова И.А., Максимов А.Ю., Алиханова С.С., Еремин К.С., Ватулина А.С., Снежко А.В., Коновальчик М.А. Цитостатическое действие рикобензадола на первичные культуры сарком мягких тканей in vitro. Южно-Российский онкологический журнал/ South Russian Journal of Cancer. 2025;6(4):26-35. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2025-6-4-3. EDN: EZOHHX
For citation:
Filippova S.Yu., Ausheva T.V., Mezhevova I.V., Chembarova T.V., Gnennaya N.V., Novikova I.A., Maksimov A.Yu., Alihanova S.S., Eremin K.S., Vatulina A.S., Snezhko A.V., Konovalchik M.A. Cytostatic effect of ricobendazole on primary cultures of soft tissue sarcomas in vitro. South Russian Journal of Cancer. 2025;6(4):26-35. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2025-6-4-3. EDN: EZOHHX
Просмотров:
522
JATS XML
Послать статью по эл. почте 