Комплексный подход к диагностике бактериальных и грибковых инфекций кровотока у пациентов онкологического профиля

Цель исследования. Оценить диагностическую значимость ускоренной и доступной верификации возбудителя инфекции кровотока с помощью биомаркеров: прокальцитонина и маннанового антигена Platelia™ Candida Ag Plus.

Пациенты и методы. Обследовано 349 онкологических больных в течение 2019 года с фебрильной лихорадкой из 6 лечебно-диагностических стационаров онкологического профиля Южного Федерального округа Российской Федерации. Пациенты в возрасте от 1 года до 85 лет находились в отделениях реанимации, детской онкологии и онкогематологии. Информированные согласия пациентов на исследования получены. Диагностический алгоритм включал исследование крови с помощью автоматического анализатора BacT/ALERT 3D и параллельное исследование уровня биомаркеров имунноферментным методом. Идентификацию штаммов и их чувствительность к антимикробным препаратам проводили на автоматическом анализаторе Vitek 2 (BioMerieux, Франция). Одновременно определяли уровень прокальцитонина с помощью наборов Прокальцитонин — ИФА-БЕСТ (Россия) и маннанового антигена Candida spp. —Platelia Candida Ag (Франция) соответственно. Учитывали значения прокальцитонина более 10 нг/мл для определения развития бактериального воспаления. Результат определения маннанового антигена расценивался как положительный при концентрации ≥125 пг/мл. Маннановый антиген Candida spp позволил судить о причастности к инфекционному процессу грибов Candida spp.

Результаты. Комплексный подход к диагностике инфекций кровотока увеличил процент выявления патогенов до 58,7%. Следует принять во внимание, что тестирование бактериальной инфекции как методом гемокультивирования, так и методом определения прокальцитонина в сыворотке крови выявило их почти одинаковое диагностическое значение. Тестирование маннановового антигена Candida spp значительно улучшило раннюю диагностику кандидозной инфекции несмотря на отрицательную гемокультуру, что, вероятно, связано с длительным культивированием Candida spp в крови (от 2 до 5 суток). Включение тестирования биомаркеров в алгоритм диагностики при подозрении на инфекцию кровотока позволило выявить возбудителя как можно раньше и начать адекватную антибактериальную или противогрибковую терапию.

Заключение. Комплексный подход к диагностике инфекций кровотока позволил улучшить и, что не менее важно, существенно ускорить верификацию возбудителя. Если в случае бактериальной инфекции результаты гемокультивирования и тестирования биомаркеров были сопоставимы, то в случае кандидозной инфекции ключевым в диагностическом плане представляется исследование маннановового антигена Candida spp, т.к. именно оно оказалось значительно чувствительнее, чем результат посева крови, и позволило идентифицировать этиологию лихорадки неясного генеза у существенной части пациентов.

1. Сепсис: классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение. Под ред. акад. РАН Б.Р. Гельфанда. 4-е изд., доп. и перераб. Москва: ООО «Медицинское информационное агентство»; 2017.

2. Чирский В.С., Андреева Е.А., Юзвинкевич А.К., Гайворонский И.В. Патологоанатомические характеристики при грамотрицательном и грамположительном сепсисе. Вятский медицинский вестник. 2020;1(65):56-62.

3. Курмуков И.А., Кашия Ш.Р., Обухова О.А., Пронина А.М., Юнаев Г.С. Первичная диагностика сепсиса у пациентов, получающих лекарственное лечение по поводу онкологического заболевания: сравнение критериев SIRS и SOFA. Трансляционная медицина. 2017;4(2):46-51.

4. Анисимова Н.Ю., Громова Е.Г., Кузнецова Л.С., Киселевский М.В. Содержание бактериального эндотоксина и цитокинов в крови онкологических больных с послеоперационными осложнениями. Аллергология и иммунология. 2010;11(4):310-313.

5. Обухова О.А., Курмуков И.А., Боровкова Н.Б., Головня Е.Г., Петухова И.Н., Пронина А.М. и др. Диагностическая чувствительность биомаркеров сепсиса при тяжелой инфекции у онкологических больных, получивших противоопухолевое лечение. Онкогинекология. 2018;2(26):54-61.

6. Тошина Ю.К., Диникина Ю.В., Смирнова А.Ю., Егоров А.С., Червонюк Ю.Е., Засульская А.А. и др. Анализ инфекционных осложнений у детей с онкогематологическими заболеваниями: данные одного. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2019;6(S1):118.

7. Носкова О.А., Агапова Е.Д., Батурина Е.А., Гвак Г.В. Микробиологический мониторинг в системе эпидемиологического надзора за гнойно-септическими инфекциями в детском многопрофильном стационаре. Acta Biomedica Scientifica. 2019;4(5):122-126. https://doi.org/10.29413/ABS.2019-4.5.19

8. Гусаров В.Г., Лашенкова Н.Н., Петрова Н.В., Де-ментиенко М.В., Шилкин Д.Н., Нестерова Е.Е. и др. Протоколы эмпирической антимикробной терапии как инструмент улучшения качества неотложной медицинской помощи пациентам с инфекцией в многопрофильном хирургическом стационаре. Медицинской алфавит. 2016;4(33):24-28.

9. Багирова Н.С., Петухова И.Н., Григорьевская З.В., Терещенко И.В., Дмитриева Н.В. Преимущества и недостатки использования прокальцитонина в клинике. Злокачественные опухоли. 2019;9(3-S1):32-42.

10. Диникина Ю.В., Белогурова М.Б. Инвазивный кандидоз у детей с онкологическими заболеваниями: эпидемиология, диагностика (обзор). Проблемы медицинской микологии. 2018;20(4):3-9.

11. Чеботкевич В.Н., Бессмельцев С.С., Киселева Е.Е., Стижак Н.П., Кайтанджан Е.И., Бурылев В.В. Клинико-микробиологическая характеристика инфекций кровотока у онкогематологических больных. Онкогематология. 2016;11(3):58-67. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2016-11-3-851-863

12. Kit OI, Shikhlyarova AI, Maryanovskaya GY, Barsukova LP, Kuzmenko TS, Zhukova GV и др. Theory of health: successfui translation into the real life. General biological prerequisites. Cardiometry. 2015;(7):11-17. https://doi.org/10.12710/cardiometry.2015.7.1117

13. Билякова К.И., Аринова А.Ж., Темирбаева Ж.С. Инфекции кровотока у гематологических больных. Проблемы медицинской микологии. 2015;17(3):19-21.

14. Kit OI, Shikhlyarova AI, Zhukova GV, Maryanovskaya GY, Barsukova LP. Activation therapy: theoretical and applied aspects. Cardiometry. 2015;(7):22-29. https://doi.org/10.12710/cardiometry.2015.7.2229

15. Кит О.И., Куцевалова О.Ю., Лысенко И.Б., Дмитриева В.В. Способ определения этиологии лихорадки неясного генеза у онкологических больных. Патент на изобретение RUS 2647456 10.04.2017 г.

16. Диагностика и лечение микозов в отделениях реанимации и интенсивной терапии: Российские рекомендации. Отв. ред. Н.Н.Климко. 2-е изд. доп. и перераб. М.: Фармтек. 2015, 96 с.